第三章 重症肌无力

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导的、细胞免疫依赖的和补体参与的神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(acetylcholinergic receptor,AChR)。本病应称为获得性自身免疫性重症肌无力,通常简称重症肌无力。临床特征是骨骼肌活动时容易疲劳,休息或用胆碱酯酶抑制药可以缓解。受累肌肉的分布因人因时而异,并非某一神经受损时出现的麻痹表现,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点的自身免疫性疾病。有研究发现,重症肌无力年发病率(3~28)/100万,患病率为(54~350)/100万。

一、发病机制

20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)能够从电鱼放电器得到提纯,以及同位素标记蛇毒α-神经毒素放射免疫分析的应用,发病机制的研究取得了突破性进展。国内外证实重症肌无力主要是横纹肌肌膜nAChR自体免疫性疾病。基本病理变化是突触后膜表面面积减少、nAChR含量降低。除AChR-Ab外,近年还发现一些新的抗体如抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MUSK-Ab)、抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LRP4-Ab)也参与了部分重症肌无力的致病过程。胸腺免疫耐受异常在重症肌无力的发病机制中占重要地位。

根据疾病的临床表现的不同,如眼睑下垂、全身肌无力等描述,中医将重症肌无力归为“睑废”“痿证”“虚劳”“视歧”“大气下陷”等病范畴,后世亦有人称之为“上胞下垂”。病因大多与六淫邪气、先天、饮食、劳倦等因素有关。病机方面:先天禀赋不足,后天失调;或情志刺激,外邪所伤,或疾病失治、误治,或病后失养,导致脾胃气虚,渐而积虚成损;或脾肾亏虚、气血不足、肢体肌肉失养;或脾胃亏虚,玄府气液郁闭;或脏腑虚损,湿浊、瘀、毒内蕴所致。

二、诊断要点

重症肌无力的诊断主要以临床表现为依据,出现眼睑下垂或复视,晨轻暮重以及其他易受累骨骼肌如眼、四肢肌肉、咽喉部肌肉、呼吸肌等病变表现,活动后加重,休息后减轻以及容易波动等临床特点,结合辅助检查进行确诊。实验室检查有甲基硫酸新斯的明试验阳性,肌电图检查发现异常,相关血清抗体的检测(骨骼肌AChR抗体、抗横纹肌抗体等)阳性,胸腺影像学检查异常等。西医临床将重症肌无力分为成年型、儿童型和少年型,而成年型(Osserman分型)又分为Ⅰ型眼肌型(15%~20%)、ⅡA型轻度全身型(30%)、ⅡB型中度全身型(25%)、Ⅲ型重度激进型(15%)、Ⅳ型迟发重型(10%)和Ⅴ型肌萎缩型(少数患者有肌无力伴肌萎缩)。

三、治疗

现代医学目前对于重症肌无力的治疗遵循个体化原则,根据患者的临床分类分型,包括严重程度、症状分布、病情进展程度、年龄、合并症等选择治疗方案,再依据患者对治疗的反应调整方案。包括胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制药物(糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、环磷酰胺等)、静注免疫球蛋白、血浆置换和胸腺摘除手术等治疗。

《素问》提出了“治痿独取阳明”的基本原则。孟如教授认为,重症肌无力为脾肾亏虚、气血不足、肢体肌肉失养所致,治疗多从脾、肾、肝三脏进行辨证论治,以补脾益气为主,兼顾脾肾之阳。临床上常以5型辨证施治:

中气不足证:治以升阳健脾、补中益气,使用补中益气汤加味(重用参芪)。

气阴两伤证:治以养阴益气,使用黄芪生脉二至丸合四君子汤加味。

气血两虚证:治以益气养血,使用八珍汤合当归补血汤加味。

脾肾阳虚证:治以温补脾肾,使用右归丸合理中汤或桂附理中汤加味。

气虚血瘀证:治以活血通络、益气健脾,使用黄芪四君子汤合桃红四物汤加味。

5种证型与西医对重症肌无力的分类(改良Osserman法)关系密切,中气不足证多见于重症肌无力Ⅰ型和ⅡA型,气阴两虚证多见于重症肌无力ⅡA型和重症肌无力ⅡB型,气血两虚证多见于重症肌无力久病者,脾肾两虚证多见于重症肌无力Ⅲ型,而肌无力危象多见于脾肾阳虚证。中成药有白芍总苷、雷公藤多苷片、强肌合剂、强肌健力口服液、重肌灵制剂等。

四、临证经验

孟如教授在治疗重症肌无力时常将其归为脾肾阳虚型为多,其中中气不足型常以补中益气汤加减补气升清,脾肾气阴两虚者则多予六味地黄汤合六君子汤,脾肾阳虚型多予四君子汤合右归丸为主。中医素有“正气内存,邪不可干”之说,孟如教授治疗重症肌无力时刻兼顾固本培元与祛邪。本书所介绍之病例多以上述验方为基础,配合现代医学治疗及生活习惯调养,结合饮食疗法,可达到更佳的治疗效果。

五、临证验案

案1

姜某,女,54岁,2018年5月24日初诊。

主诉:

手脚抽筋伴双下肢无力3年,再发加重1月。

现病史:

患者2015年3月13日在某医院因双侧甲状腺恶性肿瘤行双侧甲状腺根治手术,病理报告示双侧甲状腺微小乳头状癌,右Vl组淋巴结0/5。2018年1月19日行神经电生理检查示:低频连续电刺激平均波幅:双腋神经见递减现象;抗乙酰胆碱受体抗体测定值= 0.776(参考值< 0.625)偏高;胸腺CT未见增生及异常病变;明确诊断重症肌无力,于今年1月23日开始用西药治疗,每天服醋酸泼尼松片,从每天3片到每天10片(每片5mg),目前减到每日9片。溴吡斯的明每次1片,每日3次。另服胃黏膜剂和钙剂。3月4日患者到北京某医院就诊,检查肌电图(正常),骨密度,受体抗体检测等,抗乙酰胆碱受体抗体2测定值= 1.93nmol/L(参考值< 0.4)偏高。骨密度示重度骨质疏松。

刻下症:

手脚痉挛,行走时无力,髋关节,腰腿部有明显承重感,体重下降4~5kg,时感饥饿欲食,大便每日2~3次,舌淡红,有齿痕,脉弦滑,重取无力。

西医诊断:

重症肌无力,中度全身型。

中医诊断:

痿证(阴血不足,肝肾亏损证)。

治法:

益气养阴,补肾壮骨。

处方:

方一:黄芪增液合四君子汤加减。黄芪30g,党参30g,白术15g,茯苓30g,炙甘草5g,麦冬18g,五味子3g,玄参15g,生地黄15g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:骨质增生丸合金刚丸加减。生地黄15g,鸡血藤30g,肉苁蓉12g,鹿衔草15g,莱菔子12g,淫羊藿15g,骨碎补12g,萆薢30g,杜仲15g,菟丝子12g,怀牛膝18g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

服药多剂后,患者述手脚痉挛等症明显减轻。

按语:

中医对“痿证”的认识,最早源于《黄帝内经》。《素问》将痿证分为皮、脉、筋、骨、肉五痿,在治疗上提出“治痿独取阳明”的基本原则。孟如教授用四君子汤以治痿。《医方集解》有言:“此手足太阴、足阳明药也。人参甘温,大补元气为君。白术苦温,燥脾补气为臣。茯苓甘淡,渗湿泻热为佐。甘草甘平,和中益土为使也。气足脾运,饮食倍进,则余脏受荫,而色泽身强矣。再加陈皮以理气散逆,半夏以燥湿除痰,名曰六君,以其皆中和之品,故曰君子也。”

痿证的治疗应注意补虚扶正,肝主筋,肾主骨,此患者行走无力易抽筋,可知肝肾亏损,应用金刚丸等温阳药物补益肾气。痿证日久,可由气虚转为阳虚,多是脾胃中气不足进一步发展为脾肾两虚,患者时感饥饿,方一用玄参、麦冬、地黄等滋阴药物不仅可益气养阴,更是滋腻以碍胃,限制饮食,黄芪增液合四君子益气,又加五味子收敛大便,酸甘化阴。此患者长期服用激素会脱钙致骨质疏松,在用中药时不可盲目减量激素,待一个疗程结束,症状缓解后再逐渐减激素剂量,此疗程主要用于缓解激素副作用,若想达到好转,还需要优质蛋白的补充,如鸡蛋、牛奶等。李庚和教授通过临床教研设计观察重症肌无力患者用补中益气汤治疗效果相当优良,孟如教授亦加入补中益气水滴丸以增强药效同时增强整体药力。孟如教授两方齐用,益气养阴、补肾壮骨、脾肾双治以达到整体滋养之效。

案2

田某,女,29岁,2018年4月26日初诊。

主诉:

四肢近端无力1年半,左眼睑下垂9月余。

现病史:

患者2016年孕期时突然出现上肢上举无力症状,休息后缓解。2017年3月初出现眼花(复视),左眼眼睑下垂,经服用中药后缓解。后再次出现左眼睑下垂症状,伴有双下肢水肿,四肢乏力,服用千金鲤鱼汤,配合冷热交替敷眼,乏力症状缓解但眼睑不能完全抬起,症状反复。2017年6月剖宫产前左眼睑完全下垂(位于8—4点位),产后左眼睑仅能抬起1/4至1/3,伴吞咽困难、饮水呛咳,呼吸缓慢,同年7月至10月服用中药治疗(具体不详),症状稍有缓解。2017年10月15日,到某医院痿病(重症肌无力)科住院,新斯的明试验(+),诊断为:重症肌无力(全身性)。

刻下症:

四肢近端上抬时无力,上楼、梳头稍有困难,月经及月经前较明显,耐力不够,容易疲劳,左眼睑下垂,位于10—2点位,盗汗。

既往史:

桥本氏甲状腺炎病史5年;曾行右侧子宫附件加大网膜切除术。

西医诊断:

重症肌无力,轻度全身型。

中医诊断:

痿病(气虚血瘀证)。

治法:

健脾益气,活血化瘀。

处方:

方一:补阳还五汤加减。黄芪120g,当归6g,赤芍5g,红花3g,桃仁3g,地龙3g,川芎3g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:金刚丸合四君子汤加减。萆薢30g,杜仲15g,肉苁蓉12g,菟丝子15g,黄芪60g,潞党参30g,白术15g,茯苓30g,炙甘草6g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

二诊(2018年6月15日):

患者服药后四肢近端力量恢复良好,偶有乏力;双眼无力情况:下午和晚上自觉比早上缓解,偶尔可以完全到位,但维持时间不长,长时间走路、看电脑加重。眼睛基本在11—12点位,自汗盗汗,舌淡苔白,脉细。

处方:

方一、二交替服用,服用时加中成药补中益气丸。另予方三补中益气汤加减。黄芪60g,潞党参30g,白术15g,陈皮12g,升麻10g,柴胡12g,当归15g,炙甘草5g,桃仁12g,红花10g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

三诊(2018年8月28日):

患者服上方后四肢近端力量良好。眼睛:服用上述方一和方三时可以在11—1点位,方二稍微差一点,眼睛下午和晚上要好于早上,偶尔可以完全到位,维持时间比之前长,疲劳以后会稍加重病情。月经来潮后感觉眼睛在下午有明显好转,基本能维持在11—1点位上方。现症见自汗甚,睡眠改善,舌红苔薄白,脉细。患者病久,气血虚损症状存在,予调整处方及药物剂量如下:

处方:

方一:补阳还五汤加减。黄芪120g,当归12g,赤芍12g,红花10g,桃仁12g,地龙12g,川芎12g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:八珍汤加减。当归15g,川芎12g,生地黄15g,杭芍15g,黄芪60g,潞党参30g,白术15g,茯苓30g,炙甘草6g,丹参30g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方三:五味异功散加减。黄芪60g,潞党参30g,白术15g,陈皮12g,炙升麻12g,柴胡12g,当归15g,炙甘草5g,桃仁12g,红花10g,茯苓30g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

四诊(2018年12月28日):

患者服上述方剂后,眼睛:基本可以在11—1点位,下午和晚上要好于早上,偶尔可完全到位,维持时间比之前长,疲劳以后会稍加重病情。现自汗较前减轻,纳眠可,舌淡红苔薄白,脉细。继予益气活血之法调治。

处方:

方一:补阳还五汤加减。黄芪120g,当归12g,赤芍12g,红花10g,桃仁12g,地龙12g,川芎12g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:八珍汤加减。当归15g,川芎12g,生地黄15g,杭芍15g,黄芪60g,潞党参30g,白术15g,茯苓30g,炙甘草6g,山茱萸30g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方三:五味异功散加减。黄芪60g,潞党参30g,白术15g,陈皮12g,炙升麻12g,柴胡12g,当归15g,炙甘草5g,茯苓30g,丹参30g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

服完全部中药后,患者述双眼无力等症明显好转。

按语:

重症肌无力主要是因为先天不足或后天失调,脾肾亏虚,气血不足,肢体肌肉失养而为病,临床以虚损为主要表现,归属中医“痿病”范畴。该病主要累及脾、肾两脏,以脾肾气虚多见,治疗在健脾补肾之外,益气法贯穿于各证型治疗中。张景岳认为此病:“元气败伤则精虚不能灌溉,血虚不能营养者,亦不少矣。若概从火论,则恐真阳衰败,及土衰水涸者有不能堪,故当酌寒热之浅深,审虚实之缓急,以施治疗,庶得治痿之全矣。”孟如教授使用五味异功散健脾益气以益气补中,理气健脾。方剂出自《小儿药证直诀》。本方在四君子汤的基础上加陈皮,意在行气化滞,醒脾助运,有补而不滞的优点。适合于脾虚气滞,稍服补药即感腹胀食少而“虚不受补”的人。

患者在孕期发病,胚胎发育耗损母体气血阴阳,脾肾气虚,患者以“肢体无力、眼睑下垂”为主要症状,是以脾气虚为重。《素问》云“治病独取阳明”,故治疗以补中益气、升阳健脾为主。

本案在补中益气法为主治疗的基础上,加之久病入络,辨证使用养血活血、化瘀通络等药物;四诊时方二去丹参加山茱萸,是为补气固脱,兼补肾;方三去桃仁、红花,加丹参,“一味丹参功同四物”;在激素减量的同时,加用一些滋肾补阳药以固先天之本,有利于巩固疗效,故得良效。

案3

肖某,男,37岁,2018年5月30日初诊。

主诉:

乏力、眼睑下垂反复发作3年余。

现病史:

2015年3月无明显诱因出现咀嚼无力,饮水呛咳,遂到某医院就诊,新斯的明试验(+)、CT示胸腺瘤,行胸腺瘤切除术,症状改善。出院后1个月出现上眼睑下垂,行走200~300米双下肢无力,无呛咳,后就诊于某医院予泼尼松每日2片,1周加2片,隔日服,最大剂量每日16片持续治疗4个月,以及常规护胃、补钙等治疗,症状有所改善,后逐减停服。2016年至今反复于某医院口服中药,症状控制尚可。

刻下症:

神疲乏力,端水无力,易手抖,无眼睑下垂,偶有胸闷,手部、头部时感瘙痒,眠差,纳可,大便次数多、质稀,小便调。舌质红,苔薄黄,脉细,尺脉弱。

既往史:

2015年行胸腺瘤切除术,有输血史,否认过敏史、家族史。

西医诊断:

重症肌无力,轻度全身型。

中医诊断:

痿证(气血亏虚证)。

治法:

补气养血,益气健脾。

处方:

方一:口服中成药金刚丸,若脾胃不调加服参苓白术散,若气虚乏力加服补中益气丸。

方二:黄芪60g,生晒参15g,代茶饮。

方三:因患者手部、头部时感瘙痒,予外洗方外用:苦参30g,黄柏30g,白鲜皮30g,白芷15g,地肤子30g,川椒10g。2剂,煎水外洗,每日1次。

经上述治疗,患者述神疲乏力,双手无力,手抖等症明显好转。

按语:

《临证指南医案》云:“阳明脉络空乏,不司束筋骨以流利机关,肩痛肢麻头目如麻,行动痿弱无力。”治以外祛湿热,内补脾胃之法。孟如教授采用金刚丸配伍。金刚丸出自《素问病机气宜保命集》,其中萆薢、杜仲(炒去丝)、苁蓉(酒浸)、菟丝子(酒浸)各等分,有填精补肾,强筋壮骨之效,主治肝肾不足引起的筋骨痿软,四肢无力,步履艰难。方二中所用生晒参可补气生津,养阴止渴,清补气血,于此症较为适宜。对于重症肌无力需长期服药者,服用中成药或丸药较为方便,易于坚持,“丸者,缓也”,丸剂还可缓慢补益,对慢性病,需长期服药者可酌情选用。

案4

蓝某,女,37岁,1998年6月15日初诊。

主诉:

反复构音障碍、吞咽困难6年余,再发3月。

现病史:

患者1992年4月因出现构音不清,吞咽困难,舌不灵活,说话费力等症状而入住昆明某医院,经相关检查后确诊为重症肌无力(延髓肌型),予服泼尼松每日10片及溴吡斯的明(每次60mg,每日3次)等西药治疗3个月后病情好转出院,所服药物逐渐减量至1993年4月停药。1997年3月份因劳累后病情复发,再次住院服泼尼松及溴吡斯的明治疗好转后,药物逐渐减量至12月份停药。今年3月份病情再次复发,又服泼尼松及溴吡斯的明等药治疗,但症状缓解不显,遂求治于中医配合治疗。

刻下症:

构音不清,言语含糊,说话费力,吞咽有阻挡感,进食、饮水发呛,时感耳闭耳闷,纳少,食后有腹胀,进食后多汗,无复视,眠安,二便正常,舌淡红和苔薄白,脉细滑。

西医诊断:

重症肌无力,延髓肌型。

中医诊断:

痿证(中气不足证)。

治法:

补中益气,升阳健脾。

处方:

补中益气汤合益气聪明汤加减。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓 25g,当归 15g,陈皮 12g,柴胡 12g,炙升麻 12g,杭芍 15g,蔓荆子12g,枳壳12g,川芎12g,葛根12g,防风12g,炙甘草3g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

连服1个月以上。并嘱注意休息,避免过度劳累;注意起居,避免受凉感冒;注意饮食,加强营养。

二诊(1998年7月21日):

服药后精神稍好,纳食增,吞咽阻塞感减轻,耳闭耳闷感明显减轻,汗出及腹胀除。现症见:久言后构音不清,言语含糊,说话费力,进食快时易呛,劳累后偶感耳闭,吞咽稍费力,睡眠可,二便正常。本月月经提前5日至,量少,10日未净。舌脉同前。此为脾胃运化功能有所恢复,脾气得补,中阳渐升,另有气虚不摄血,致月经提前,逾期不净,故予补中益气、升阳健脾、养血和血法。

处方:

补中益气汤合八珍汤加味。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓25g,生地黄15g,川芎12g,当归15g,杭芍15g,柴胡12g,炙升麻12g,陈皮12g,炙甘草3g,淫羊藿15g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。服药3个月以上;余嘱如前。

三诊(1998年11月2日):

服药后患者耳闭症除,言语较前清楚,进食,饮水发呛症减,精神尚好,听力正常。现轻微耳鸣,说话鼻音重,语言謇涩,时感神疲肢软,纳眠可,二便正常。已停服西药溴吡斯的明2周。舌红苔薄黄,脉细。此为脾胃运化摄纳功能进一步恢复,脾气渐复,中枢阳得升,然因脾气虚弱日久,一时难以恢复正常,气血生化之源不足,且病久脾虚及肾,肾气亦虚,故在原治则不变基础上,加用一些滋肾补阳,强壮之品以加强疗效。

处方:

补中益气汤加味。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓25g,当归15g,陈皮12g,柴胡12g,炙升麻12g,炙黄精15g,灵芝25g,淫羊藿15g,炙甘草5g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。服药半年以上,激素逐渐减量至停服;余嘱如前。

按语:

本案以“补中益气,升阳健脾”法为主治疗,在效不更方的基础上,在西药逐渐减量或停药的同时,加一些滋肾补阳药以固本,加强和巩固治疗效果。患者感耳闷耳胀,予益气聪明汤以升阳开窍。《眼科正宗原机启微》提到“益气聪明汤治证上同。并治耳聋耳鸣。”连服数剂,效果甚佳。

案5

孙某,女,36岁,1997年12月8日初诊。

主诉:

反复上睑下垂7年,加重3个月。

现病史:

患者1990年底因上睑下垂、乏力就诊于某医院,入院后出现吞咽困难、饮水呛咳等症状,经相关检查确诊为重症肌无力(延髓肌型),予服抗胆碱酯酶药治疗后症状缓解出院。以后常因劳累,感冒及经期出现上睑下垂症状,加服中药后症状减轻,病情基本稳定,平常自服中成药(具体不详)调理,于1994年停服西药。自今年9月份以来因劳累后上脸下垂症状加重,复视,乏力肢软,无明显吞咽困难,构音正常。

刻下症:

右上睑下垂,双眼视物昏花,看地面有凹凸不平感,乏力肢软,夜眠多梦,经期颈部皮肤起痒疹,经后痒疹消失,纳可,大便正常,小便黄,舌红苔薄白,脉细。

西医诊断:

重症肌无力,延髓肌型。

中医诊断:

痿证,上胞下垂(中气不足证)。

治法:

补中益气,升阳健脾,兼疏散风热。

处方:

方一:补中益气汤加味。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓25g,陈皮12g,当归15g,柴胡12g,炙升麻12g,炙甘草5g,枸杞30g,菊花10g,桑叶15g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:荆防败毒散合四君子汤加减。荆芥12g,防风12g,柴胡12g,前胡15g,川芎12g,枳壳12g,桔梗12g,北沙参25g,茯苓25g,白术15g,怀山药30g,甘草3g,连翘30g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。嘱方一、二交替水煎服,连服2个月。并嘱注意休息,避免过度劳累;注意起居,避免受凉感冒;注意饮食,加强营养。

二诊(1998年1月26日):

服上二方药后,右上睑下垂症状好转,睁闭眼及视物基本正常,精神好转,经期颈部皮肤起痒疹症状消失。仅劳累后右上眼睑有重坠感,近感右眼白睛发红,流泪及干涩发痒,纳眠及二便正常。此为脾气虚弱日久难复,湿热内蕴,且风热未尽上犯气轮所致,宜在原来治则基础上兼加利湿清热。

处方:

方一:桑菊饮加减。桑叶15g,菊花10,羌活12,防风12g,柴胡12g,黄芩12,连翘25,白茅根15g,板蓝根15g,滑石18g(布包煎),甘草3g,车前子30g(布包煎)。

方二:原方一(补中益气汤加味)药物不变改为方二续服。煎服法同前,连服2个月,余嘱不变。

三诊(1998年3月24日):

服上二方药后,右上睑下垂症状消失,睁闭眼基本正常,仅经期右眼睑轻微沉重感,双目流泪,发痒症除,目涩减,眼花,时腰痛及足跟痛,心烦易怒,夜寐易醒,纳可,大便干,小便利,舌尖红苔薄黄,脉细。此为脾虚日久,病久及肾,肾精亏虚所致,宜益气健脾,滋养肝肾调治。

处方:

方一:杞菊地黄丸合二至丸加味。枸杞15g,菊花10g,生地黄15g,枣皮12g,怀山药15g,茯苓25g,泽泻12g,牡丹皮10g,女贞子12g,旱莲草12g,麦冬12g,五味子6g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:补中益气汤加味。黄芪15g,太子参30g,白术15g,茯苓25g,当归15g,柴胡15g,炙升麻12g,陈皮12g,郁金15g,枳实15g,夜交藤15g,甘草3g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

连服半年以上。随访10年余,病情未反复。

按语:

本病属中医“痿证”“上胞下垂”的范畴,“偏枯痿废诸症,责之胸中大气”。脾气主升,升具有托举、上升之意。脾胃之水谷之气,上输心肺而为胸中大气,脾胃损伤,脾气无以升清、托举,中气下陷,以致出现睑废、舌肌瘫痪等临床表现。

本案为中年女性患者,病程长,系因患者素体脾胃虚弱,气血不足,肌肉筋脉失濡,兼肝目失养所致。其病位在脾、肾,属虚证。中医辨证为中气不足证,治以补中益气,升阳到健脾之法,予补中益气汤为主加味治之获效,加以补益肝肾之杞菊地黄丸,可明目安神。

另外,患者兼有桥本氏甲状腺炎,甲减病史,身体免疫功能低下,卫外不固,易感风热之邪或湿热内蕴致主症加重,故需在以补中益气、升阳健脾之法治疗主症的基础上,随症加用荆防败毒散、桑菊饮、六一散等方药以疏风清热利湿,运用两方交替煎服法治疗,使主症的诱因得以及时祛除,主兼症均得以缓解,病情好转,效果明显。另因久病及肾,后期需注意兼予滋养肝肾之法,固护正气,以防病情反复。

案6

杨某,女,35岁,1997年10月27日初诊。

主诉:

全身肌无力,构音障碍6年,加重1年余。

现病史:

患者诉1991年10月始出现说话言语轻微含糊不清,半年后出现双下肢肌肉无力感,上下楼费力,平路行走亦感下肢无力;1993年底出现双上眼睑重坠下垂感,说话言语含糊不清较明显,饮水呛咳,吞咽不利,复视,每因感冒时症状加重;至1996年初因上述症状进一步加重,夜间因阵感呼吸困难而入住昆明某医院,经相关检查确诊为重症肌无力(全身型),曾予服抗胆碱酯酶药等治疗症状时有减轻,而病情不稳定,遂来求治于中医。化验血流变学异常。服溴吡斯的明每次1片,每日3次。

刻下症:

全身肌无力明显,行走困难,构音不清,言语含糊,多言易疲劳,吞咽不利,饮水及进食呛咳,双上眼睑重坠下垂感,睁眼无力,复视,呼吸气短,大便溏,每日3~4次,唇黯红,舌黯淡,边有齿痕,苔薄白,脉细涩。

西医诊断:

重症肌无力,中度全身型。

中医诊断:

痿证(气虚血瘀阻络证)。

治法:

益气健脾,活血通络。

处方:

黄芪四君子汤合桃红四物汤加味。黄芪30g,太子参30g,怀山药30g,茯苓30g,桃仁12g,红花12g,生地黄15g,当归尾15g,赤芍15g,川芎12g,紫丹参15g,泽泻30g,生蒲黄15g,甘草3g。10剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。嘱卧床休息,避免劳累;注意饮食起居,避免受凉及腹泻;加强营养,调节情志,增强战胜疾病的信心。

二诊(1997年11月7日):

服药后自觉精神较前转佳,四肢肌肉较前有力,下蹲后能自己站起,吞咽不利减轻,进食,饮水呛咳及呼吸气短症减,说话较前有力。仍言语含糊不清,双上眼睑重坠下垂感,睁眼无力,大便溏,每日1~2次。唇舌脉同前。此为脾气得补,中阳渐升,气渐得充,血渐能运,然因脾虚气弱日久一时难复,气血生化不足,唇舌脉仍见气虚血瘀之象。故效不更方,仍维持原治则治之。

处方:

黄芪四君子汤合桃红四物汤加味。黄芪30g,太子参30g,茯苓30g,桃仁 12g,红花 12g,生地黄 15g,当归尾 15g,赤芍 15g,川芎 12g,紫丹参15g,泽泻30g,生蒲黄15g,白术15g,桂枝15g,甘草3g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。连服1个月。并嘱病人适当活动,避免劳累;避免受凉及腹泻;加强营养,调节情志,增强战胜疾病的信心。

三诊(1997年12月8日):

服药后自觉精神进一步好转,全身肌无力好转,能自行慢步行走,双眼睑重坠感明显减轻,睁闭眼自如,吞咽较前顺利,偶有饮水呛咳,时感胸闷,气短,纳眠可,二便正常。唇黯红,舌淡红苔薄黄,脉细,复查血液流变学正常。此为脾气渐复,气血渐充,血液得气能运,循环往复,病情好转。效不更方,仍维持原治则治之。

处方:

黄芪四君子汤合桃红四物汤加味。黄芪30g,太子参30g,茯苓30g,桃仁12g,红花12g,生地黄15g,当归尾15g,赤芍15g,川芎 12g,紫丹参15g,泽泻30g,生蒲黄15g,白术15g,怀山药30g,甘草3g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。连服半年以上,余嘱同前。

按语:

《临证指南医案》论及“初病在经,久病入络,以经主气,络主血”“初病在气,久必及血”,叶天士认为久病之后,“血伤入络”。

本案病例以全身肌无力,构音障碍6年,加重1年余为主诉,化验血流变学异常,根据中医“久病必瘀”的理论,本案属中医“痿证”之气虚血瘀阻络证,其基本病机为脾虚气弱,血瘀阻络,予益气活血通络法,拟方“黄芪四君子汤合桃红四物汤加味”治疗。血为气之母,气为血之帅,黄芪四君合桃红四物汤以补血行气,经治疗后主症改善,兼症减轻,复查血流变学已正常,病情好转,故获良效。本案患者虽治脾气渐复,气血渐充,血液得气能运,病情好转;但由于脾虚气弱日久难复,气血生化之源仍显不足,故仍须维持原治则,守方加减治疗半年以上,以固其效。

案7

陈某,女,28岁,1997年6月4日初诊。

主诉:

四肢疲乏无力5年,眼睑下垂2年,加重半年。

现病史:

患者因四肢疲乏无力5年,眼睑下垂2年,加重半年来诊。患者1992年5月无明显诱因出现四肢无力,极易疲乏,未治疗。1995年3月出现双侧眼睑沉重,睁大困难,症状晨轻午重,亦未确诊及治疗。1996年10月病情加重,双眼睑下垂,在某医院经相关检查确诊为重症肌无力(轻度全身型),给予抗胆碱酯酶药治疗,病情稍有好转。

刻下症:

双眼睑沉重感,左侧眼睑下垂,晨轻午重,四肢无力,极易疲乏,不能提重物及久行,多痰,多涎,足底疼痛,舌淡红,苔薄白,脉细。

西医诊断:

重症肌无力,轻度全身型。

中医诊断:

痿证,睑废(中气不足证)。

治法:

补中益气,佐以补肾。

处方:

方一:补中益气汤加减。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓35g,当归15g,陈皮12g,柴胡12g,炙升麻12g,枳壳12g,杭芍15g,法半夏15g,炙甘草3g。6剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:六君子汤加减。太子参30g,白术15g,茯苓35g,陈皮12g,法半夏15g,黄芪30g,女贞子12g,淫羊藿15g,灵芝20g。6剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。服药有效可原方继续再服4周。

二诊(1997年7月14日):

精神稍好,眼睑下垂明显减轻,仅在劳累时出现,痰减少,仍感神疲易累,汗多,经常流涎,时感足底痛,纳眠可,二便调,舌淡红,苔薄白,脉细。

处方:

方一:补中益气汤合玉屏风散加减。黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓35g,当归15g,陈皮12g,柴胡12g,炙升麻12g,法半夏15g,防风12g,干姜10g,炙甘草5g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:六君子汤合玉屏风散加减。黄芪50g,太子参30g,白术15g,茯苓35g,陈皮12g,法半夏15g,当归15g,防风12g,炙升麻12g,干姜10g,淫羊藿15g,炙甘草5g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。服药有效原方继续再服8周。

三诊(1997年9月4日):

眼睑下垂消失,四肢疲乏无力减轻,足底疼痛除。现仍多涎,多汗,纳眠可,二便调,舌淡红,苔薄白,脉细。

处方:

方一:补中益气汤合玉屏风散加减。黄芪30g,白术15g,防风12g,太子参30g,茯苓35g,当归15g,陈皮12g,柴胡12g,炙升麻12g,法半夏15g,淫羊藿15g,炙甘草3g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:六君子汤合甘麦大枣汤加减。大枣30g,浮小麦50g,炙甘草10g,麦冬20g,太子参25g,黄芪30g,白术15g,茯苓25g,陈皮12g,法半夏15g,五味子10g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。服药有效即可原方继续再服4周。

按语:

本案重症肌无力患者以疲乏无力,眼睑下垂为主症,属中医痿证,睑废范畴。关于痿证,《灵枢》中有“脾气虚则四肢不用”,脾气亏损,气血生化乏源,肢体、肌肉、筋脉失养,导致周身乏力、四肢瘫软及肌肉萎缩。睑为肉轮,脾司眼睑之开阖,脾虚则清阳不升,眼睑托举无力,出现眼睑下垂。

脾为气机升降之枢纽,脾气主升,脾气虚可导致运化水谷精微的能力减弱,四肢充养不能,出现倦怠乏力、痿软无力的症状,脾气不足还会使肾脏之精更加耗损,造成机体元气不足。患者疾病由脾气虚弱,中气不足,气虚下陷所致,故治疗重在健脾益气升阳,以益气健脾的中药为主治疗,在二诊中益气药黄芪用量达50g。患者伴有足底疼痛属脾病及肾,肾脉失养,故在方中加入了补肾药淫羊藿,以脾肾同治。

患者平素痰多,是因为“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”,故以六君子汤益气健脾,燥湿化痰,经治疗主症明显好转后。患者仍有多涎、多汗等脾肺气虚不固表现,治疗仍以健脾益气固本为主,脾之运化正常则痰自然可清;中气足则涎可摄,卫气固则汗可止。此为孟如教授审证求因,治病求本,采用“培土生金”法而获临床佳效之验案。

案8

何某,女,11岁,2008年11月7日初诊。

主诉:

反复双上睑下垂4年,再发加重5天。

现病史:

患儿母亲代诉2004年10月发现患儿双上眼睑下垂,于2005年7月到某医院检查确诊为重症肌无力(眼肌型),胸部CT扫描示胸腺增生,于当年8月在某医院行胸腺切除术,术后病情好转,又予服溴吡斯的明每次半片,每日3次,后双上眼睑下垂症状缓解;当年9月病情反复,CT复查胸腺无异常,随后加服中药补中益气汤等治疗,症状得以控制。间断服用以上中药调治到今年2月,期间病情未复发。5天前再次出现双上眼睑下垂,左眼尤甚,仍服溴吡斯的明每次半片,每日3次,遂要求配合中药治疗。

刻下症:

双眼上睑下垂,左眼明显,睁眼乏力,复视,神疲易累,纳眠可,二便调,舌黯红苔薄白,脉弦滑。

西医诊断:

重症肌无力,眼肌型。

中医诊断:

上胞下垂(中气不足证)。

治法:

益气升阳健脾,补血养血。

处方:

补中益气汤加味。黄芪50g,潞党参15g,白术12g,茯苓15g,柴胡12g,炙升麻10g,当归12g,怀山药20g,炙黄精15g,炙甘草5g,大枣30g,陈皮10g。10剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。嘱注意起居,避免受凉感冒;注意饮食,加强营养;注意休息,避免过度劳累。

二诊(2008年12月12日):

连续服用上方后,患儿双上眼睑下垂好转,睁眼乏力感消失;但仍有复视,二日来咽痛,咳嗽咳痰清稀色白,鼻塞,流清涕,时喷嚏,舌脉同前。患者气血仍虚,不能濡养肝目,加之表虚卫外不固兼外感风邪所致,宜予疏风解表,健脾养血,益气固表为治。

处方:

方一:参苏饮加减。太子参25g,苏叶12g,葛根30g,法半夏15g,陈皮12g,茯苓30g,桔梗12g,荆芥12g,防风12g,怀山药30g,甘草3g。5剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:当归补血汤合八珍汤加味。黄芪50g,潞党参20g,白术15g,茯苓15g,生地黄12g,当归12g,杭芍12g,川芎12g,炙甘草5g,炙黄精15g,大枣30g,怀山药15g。10剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方三:玉屏风合生脉四君汤加味。黄芪50g,白术15g,防风12g,潞党参30g,麦冬15g,五味子10g,茯苓30g,当归15g,木香10g,炙黄精20g,怀山药20g,炙甘草5g。10剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。嘱患者先煎服一方3剂,待感冒愈后,交替服方二、方三。

三诊(2009年10月29日):

患儿服药后感冒愈,诸症缓解。今年1月下旬开始,患儿双上眼睑下垂,复视症状完全消失,无重坠感,睁闭眼自如,视物正常,即自行停服溴吡斯的明,只是一直交替服一诊,二诊中药方,至今已服60余剂,上症无反复或加重。近1个月来反复外感流清涕,时喷嚏,咽干痛,时咳有痰易咯出,精神尚好,纳眠可,二便调,舌红苔薄白,脉滑。此为主症缓解,另有表寒里热证,宜予疏风解表,清热化痰治之。

处方:

方一:荆防败毒散加减。荆芥12g,防风12g,柴胡12g,前胡15g,川芎12,桔梗12g,枳壳12g,茯苓20g,广百部12g,葛根15,甘草3g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

方二:小柴胡汤合苇茎汤加减。柴胡12g,黄芩12g,法半夏12g,南沙参20g,冬瓜仁15g,薏苡仁15g,桃仁12g,芦根20g,鱼腥草15g,板蓝根15g,甘草3g。3剂,每剂水煎3次,将药液混合后,分5次口服,1天半服1剂。

按语:

《灵枢·经别》言:“足阳明之正,上至髀,入于腹里,属胃,散之脾……”足阳明胃为五脏六腑气血之海,有濡养宗筋的作用,而宗筋有束骨,利关节之功。人体的骨骼、关节、筋脉均有赖于阳明胃化生的气血才得以濡养,从而运动自如。足阳明经属胃与足太阴脾经互为表里。《灵枢·经脉》言:“是主血所生病者。”故张介宾注:“中焦受谷,变化而赤为血,故阳明为多气多血之经,主血所生病者。”

本案系少儿患病,虽年仅11岁,但患重症肌无力病史已4年,且反复发作,易患感冒。本病归属中医“上胞下垂”,以中气不足,气血亏虚,卫外不固为基本病机。孟如教授临证中抓住其基本病机,初诊时以益气升阳,健脾养血法为治;继续予以益气固表,健脾养血,疏风解表法治之。随症灵活运用经验方补中益气汤加味、八珍汤、玉屏风合生脉四君汤、参苏饮加减等方药,患儿坚持服药治疗10月余,主症完全消失,病情缓解,而获显效。